Adesso è tempo di agire
DIETA CHETOGENICA: RISULTATI SICURI
Dimagrire non è mai facile e intraprendere una dieta può risultare una decisione difficile che non vorresti mai affrontare, ma si è obbligati a farla.
La Dieta Chetogenica è supportata da una vasta letteratura scientifica, segue linee guida internazionali e risponde agli alti requisiti di sicurezza ed efficacia emanati dall’OMS (Organizzazione Mondiale della Sanità ). Infatti secondo l’OMS un programma dimagrante deve rispettare cinque regole:
- Assenza di pericoli;
- Equilibrato negli apporti di vitamine e minerali;
- Essere molto restrittiva;
- Migliorare la qualità della vita;
- Essere inclusa in un programma di gestione del peso.
La Dieta Chetogenica è una dieta a bassissimo contenuto calorico <800 Calorie e indicato per obesità e malattie associate (diabete, ipertensione, sindrome metabolica, dislipidemie, ecc .) ed è ad esclusiva prescrizione medica (No dietisti).
Adesso è tempo di guarire
VITAMINA D: UN VERO ORMONE
Numerose evidenze attestano l’efficacia della vitamina D nel trattamento e nella regressione delle malattie autoimmuni. In questi ultimi anni la comunità scientifica ha cercato di spiegare il ruolo della vitamina D nella regolazione del sistema immunitario. La vitamina D è nota anche come la vitamina del sole, perché grazie al sole il nostro corpo è in grado di produrla in grande quantità e utilizzarla in modo efficace.
Anche se gli effetti classici conosciuti di tale sostanza riguardano principalmente la salute delle nostre ossa, mantenendo i normali livelli di calcio e fosforo e favorendo la formazione ossea, recentemente la ricerca ha evidenziato che la vitamina D è in grado di svolgere numerose altre funzioni, come ad esempio regolare l’attività immunitaria, prevenire le malattie cardiovascolari, regolare la crescita cellulare, compresa quella tumorale, e molte altre ancora.
Anche se le fonti di approvvigionamento sono l’esposizione solare e l’alimentazione, la possibilità di incorrere in un deficit è molto frequente e i soggetti a maggior rischio sono coloro che trascorrono più tempo al chiuso come anziani e bambini. Esponendo al sole braccia e gambe per circa 20-30 minuti, soprattutto nei mesi più caldi, è possibile produrre alte quantità di vitamina (10.000 UI) importanti per il normale funzionamento del nostro organismo.
Dott. Massimo Vincenti
Medico Chirurgo-Spec. in Nefrologia
Dott.ssa Chiara Angiari
Biologa Nutrizionista
La Dieta Chetogenica è una dieta a bassissimo contenuto calorico, inferiore alle 800 calorie, che facilita una rapida perdita di peso, senza fame e stanchezza, con risultati duraturi nel tempo.
NO! La dieta chetogenica non è una dieta iperproteica. In questo regime dietetico i corpi chetonici sono il carburante delle cellule. Provengono dal metabolismo dei grassi di deposito, la loro presenza nelle urine è espressione di un corretto regime dietetico. La Dieta chetogenica è l’unica dieta dove è possibile verificare una corretta perdita di massa grassa.
SI! La Dieta Chetogenica non può essere considerata equilibrata nell’apporto dei macronutrienti, infatti rispetto ad altri tipi di diete si caratterizza per un ridotto apporto di carboidrati e grassi, conservando il corretto apporto di proteine. E’ indispensabile però far notare che la dieta deve essere intesa come un reset terapeutico utile a:
- Eliminare in modo semplice, rapido e sicuro il grasso superfluo;
- Riequilibrare i meccanismi ormonali che ostacolano il controllo del peso, della fame e della sazietà .
NO! La spesa giornaliera per una dieta Chetogenica è in linea se non inferiore ad altri modelli dietetici dove sono previsti alimenti come la carne, il pesce, le uova, i formaggi, ecc. Di norma un paziente che deve perdere 10 Kg con una dieta chetogenica impiegherà dalle 5 alle 7 settimane; se seguisse una dieta di tipo mediterraneo con un apporto calorico quotidiano inferiore alle 500-700 Cal, impiegherebbe 15-20 settimane: un tempo 3 volte maggiore.
Una società avanzata come la nostra, se da un lato ha migliorato l’organizzazione della vità quotidiana, dall’altro ha ridotto drasticamente la possibilità di bruciare calorie. Facciamo poco movimento e mangiamo cibi con alta carica energetica. Essere fisicamente attivi è una parte importante del nostro viaggio per il recupero del peso forma ed è una condizione fondamentale che ci permetterà di mantenere il peso ideale a lungo. Un esercizio fisico regolare riduce il rischio di malattie gravi come le malattie cardiovascolari, il diabete, migliora lo stato psichico e permette di controllare il peso.
Feb 2025
1st Feb 2025
VITAMINA K2 MK4 IN ASSOCIAZIONE AL PROTOCOLLO COIMBRA NELLA SCLEROSI MULTIPLA
La sclerosi multipla (SM) è una patologia infiammatoria cronica del sistema nervoso centrale caratterizzata da demielinizzazione e neurodegenerazione, con un meccanismo patogenetico in cui risulta centrale la disfunzione immunologica e la distruzione della guaina mielinica [1]. Nel corso degli ultimi anni, l’interesse verso terapie complementari o integrative si è esteso anche a micronutrienti come la vitamina K2, in particolare nella forma menatetrenone (MK4).
Sebbene più comunemente associata alla salute ossea e cardiovascolare, studi recenti indicano che la vitamina K2 potrebbe esercitare funzioni neuroprotettive e immunomodulanti [2]. È da questa prospettiva che si è cominciato a ipotizzare l’utilità della K2 MK4 come coadiuvante nel contesto della SM. L’interesse principale verso la K2 MK4 risiede nelle sue potenziali proprietà antinfiammatorie e di regolazione di specifiche vie metaboliche coinvolte nell’omeostasi neuronale.
MECCANISMI PATOGENETICI E RUOLO DELLA VITAMINA K2 MK4 NELLA SM
2.1 Demielinizzazione e neuroinfiammazione
Nella SM, processi autoimmuni portano alla progressiva distruzione della guaina mielinica e all’attivazione di cellule immunitarie all’interno del sistema nervoso centrale. I linfociti T, in particolare, contribuiscono al danno cronico, rilasciando citochine proinfiammatorie che perpetuano lo stato infiammatorio [1]. In questo contesto, l’uso di sostanze capaci di regolare la risposta immunitaria potrebbe risultare vantaggioso.
2.2 Azione della vitamina K2 MK4 sul sistema nervoso
La vitamina K2, specialmente nella forma MK4, non si limita a svolgere un ruolo nell’attivazione di proteine coinvolte nella mineralizzazione ossea, ma è anche stata associata alla sintesi di molecole fondamentali per il metabolismo neuronale [2,4]. In particolare:
- Regolazione del metabolismo nervoso: studi hanno evidenziato che la K2 MK4 può influenzare la sintesi di alcune proteine Gla coinvolte nella protezione neuronale e nella stabilità delle membrane cellulari [2].
- Effetto antiossidante e antinfiammatorio: vi sono indicazioni sulla capacità della vitamina K2 di modulare l’infiammazione, agendo su citochine e fattori trascrizionali proinfiammatori [2].
- Sostegno alla funzione mitocondriale: la K2 MK4 è stata proposta come cofattore essenziale per alcuni enzimi mitocondriali, favorendo la produzione energetica e riducendo il danno ossidativo [4].
Questi meccanismi potrebbero avere rilevanza diretta nella SM, in cui l’omeostasi energetica e la protezione dalla neuroinfiammazione sono fondamentali per la conservazione della guaina mielinica e della funzione neuronale.
VITAMINA K2 MK4 E PROTOCOLLO COIMBRA: SINERGIA POTENZIALE
Il protocollo Coimbra impiega dosi elevate di vitamina D con lo scopo di modulare il sistema immunitario e ridurre i processi infiammatori tipici della SM [3]. Nell’ambito di questo protocollo, l’associazione con la vitamina K2 MK4 potrebbe:
- Evitare squilibri: alti dosaggi di vitamina D possono aumentare l’assorbimento di calcio; la K2 MK4 interviene nel dirigere il calcio verso le ossa e lontano dai tessuti molli, prevenendo così possibili effetti avversi [5].
- Amplificare gli effetti immunomodulanti: l’azione combinata di vitamina D e K2 potrebbe sostenere processi di rimodulazione immunitaria più profondi, coadiuvando la regolazione di citochine e cellule T autoreattive [2].
- Supportare la mielinizzazione: la vitamina K2 MK4, grazie ai possibili effetti positivi sulla sintesi di proteine Gla e sul metabolismo neuronale, potrebbe favorire la rigenerazione della mielina o quantomeno ridurne la perdita [2].
CONCLUSIONI E PROSPETTIVE
L’integrazione di vitamina K2 MK4 rappresenta un’opzione interessante da affiancare al protocollo Coimbra per la sclerosi multipla. Grazie ai suoi effetti neuroprotettivi, immunomodulanti e di regolazione del metabolismo del calcio, la K2 MK4 potrebbe contribuire a migliorare la gestione complessiva della SM
È importante sottolineare che tali ipotesi sono ancora in fase di studio e richiedono ulteriori ricerche cliniche mirate.
Si ricorda che l’integrazione di vitamina D e K2 MK4 in aldo dosaggio richiede una valutazione di un medico specializzato.
Bibliografia generale
- Dendrou CA, Fugger L, Friese MA. Immunopathology of multiple sclerosis. Nat Rev Immunol. 2015;15(9):545-558.
- Ferland G. Vitamin K and the Nervous System: An Overview of its Actions. Adv Nutr. 2012;3(2):204-212.
- Ulrich Amon et al. Safety Data in Patients with Autoimmune Diseases during Treatment with High Doses of Vitamin D3 According to the “Coimbra Protocolâ€. Nutrients. 2022 Apr 10;14(8):1575
- Thijssen HH, Vervoort LM, Schurgers LJ, Shearer MJ. Menadione is a metabolite of oral vitamin K. Br J Nutr. 2006;96(4):525-531.
- Knapen MH, Jardon KM, Vermeer C. Vitamin K2 supplementation improves bone mineral density and bone strength in postmenopausal women. Arch Osteoporos. 2013;8:171.
Gen 2025
27th Gen 2025
PROTOCOLLO COIMBRA NEL CONTROLLO DELLA SMOLDERING INFLAMMATION E DEI BLACK HOLES?
La sclerosi multipla (SM) è una malattia infiammatoria cronica caratterizzata da lesioni del sistema nervoso (SNC) che possono portare a gravi disabilità fisica e cognitiva.
Numerosi studi hanno posto l’accento sul ruolo della vitamina D non solo come semplice regolatore del metabolismo del calcio, bensì come immunomodulatore e antinfiammatorio evidenziando possibili benefici nella SM.
In particolare, si ipotizza che la vitamina D mitiga alcuni aspetti patogenetici della malattia, come l’infiammazione cronica “smoldering inflammation†e, potenzialmente, la progressione dei cosiddetti “black holesâ€.
SMOLDERING INFLAMMATION e BLACK HOLES
La SM è caratterizzata dalla presenza di linfociti T autoreattivi (in particolare Th1 e Th17) e linfociti B che riconoscono antigeni della mielina, innescando un danno ad ampie parti del SNC. Tradizionalmente, la SM è considerata come una malattia acuta a “recidive†(ricadute), ma studi più recenti hanno evidenziato che un processo infiammatorio cronico e silente può proseguire anche tra le ricadute cliniche. Questo fenomeno è stato definito “smoldering inflammation†e sarebbe alla base della progressione lenta e costante del danno neuronale che si osserva anche nelle forme secondariamente o primariamente progressive.
Un esempio di “smoldering lesion†consiste nelle lesioni croniche attive che presentano un anello di macrofagi e microglia attivati al loro margine (paramagnetic rim lesions), in grado di mantenere l’infiammazione locale per lunghi periodi. Tali lesioni, non sempre visibili sulle RM convenzionali, possono contribuire a generare un progressivo allargamento e una maggiore disfunzione tissutale, fino alla degenerazione assonale.
Sul piano radiologico, i black holes rappresentano aree di perdita tissutale severa, con riduzione della densità assonale e marcata demielinizzazione e sono evidenti in T1 come ipointensità . I black holes riflettono la distruzione assonale definitiva.
La presenza e l’accumulo di black holes stabili nel tempo correla generalmente con progressione della disabilità e con un peggior outcome clinico.
RUOLO DELLA VITAMINA D NELLA SM
Vitamina D e Smoldering Inflammation: Meccanismi Molecolari
La smoldering inflammation è un processo infiammatorio cronico e di basso grado che persiste anche nelle fasi progressive della SM. Questo tipo di infiammazione è guidato da una risposta immunitaria disregolata, che coinvolge sia il sistema immunitario innato che quello adattativo.
La vitamina D agisce su più livelli per modulare questa infiammazione:
1. Modulazione delle cellule T helper (Th) e T regolatorie (Treg):
La vitamina D inibisce la differenziazione delle cellule Th17, che sono fondamentali nella patogenesi della SM. Le Th17 secernono citochine pro-infiammatorie come l'interleuchina-17 (IL-17) e l'interferone-gamma (IFN-γ), che promuovono l'infiammazione e il danno tissutale. Allo stesso tempo, la vitamina D favorisce la differenziazione delle cellule T regolatorie (Treg), che svolgono un ruolo cruciale nel mantenere la tolleranza immunitaria e nel sopprimere le risposte autoimmuni. Le Treg producono citochine antinfiammatorie come l'interleuchina-10 (IL-10) e il fattore di crescita trasformante beta (TGF-β).
2. Inibizione delle citochine pro-infiammatorie:
La vitamina D riduce l'espressione di citochine infiammatorie come IL-6, TNF-α e IL-1β, che sono coinvolte nella perpetuazione dell'infiammazione cronica.
Inoltre, la vitamina D inibisce l'attivazione del fattore nucleare kappa B (NF-κB), un regolatore chiave della risposta infiammatoria.
3. Modulazione delle cellule della microglia:
Nella SM, la microglia (le cellule immunitarie residenti del sistema nervoso centrale) svolge un ruolo importante nella smoldering inflammation. La vitamina D riduce l'attivazione della microglia e la sua capacità di secernere citochine pro-infiammatorie, contribuendo a limitare il danno neuronale.
4. Effetti sulle cellule B:
La vitamina D inibisce la proliferazione delle cellule B e la loro differenziazione in plasmacellule, riducendo la produzione di autoanticorpi che possono contribuire all'infiammazione cronica.
Vitamina D e Black Holes: Meccanismi Neuroprotettivi
I black holes sono lesioni croniche osservate alla risonanza magnetica (MRI) che rappresentano aree di grave perdita assonale e danno tissutale irreversibile. La vitamina D può influenzare la formazione di queste lesioni attraverso diversi meccanismi:
1. Protezione degli oligodendrociti e promozione della rimielinizzazione:
La vitamina D stimola la produzione di fattori neurotrofici, come il fattore di crescita neuronale (NGF) e il fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF), che supportano la sopravvivenza degli oligodendrociti, le cellule responsabili della produzione di mielina.
Inoltre, la vitamina D promuove la differenziazione delle cellule precursori degli oligodendrociti, favorendo la riparazione della mielina danneggiata.
2. Riduzione dello stress ossidativo:
La vitamina D ha proprietà antiossidanti che contrastano i danni causati dai radicali liberi. Nella SM, lo stress ossidativo è un fattore chiave nel danno assonale e nella formazione di black holes. La vitamina D aumenta l'espressione di enzimi antiossidanti come la superossido dismutasi (SOD) e la glutatione perossidasi, proteggendo le cellule neuronali dal danno ossidativo.
3. Stabilizzazione della barriera emato-encefalica (BBB):
La vitamina D contribuisce a mantenere l'integrità della BBB, riducendo l'infiltrazione di cellule immunitarie nel sistema nervoso centrale. Questo limita il danno infiammatorio e la formazione di lesioni croniche.
Sulla base dei meccanismi molecolari e neuroprotettivi evidenziati dalla vitamina D, il Protocollo Coimbra nella SM rappresenta un valido strumento terapeutico, in grado di ridurre la frequenza delle ricadute e di mitigare smoldering inflammation e black holes.
Riferimenti bibliografici
Compston A, Coles A. Multiple sclerosis. Lancet. 2008;372(9648):1502–1517
Assunta Dal-Bianco, Jiwon Oh, Pascal Sati, Martina Absinta.Chronic active lesions in multiple sclerosis: classification, terminology, and clinical significance. Ther Adv Neurol Disord. 2024 Dec 19;17:17562864241306684
Martina B Sintzel, Mark Rametta, Anthony T Reder. Vitamin D and Multiple Sclerosis: A Comprehensive Review. Neurol Ther. 2017 Dec 14;7(1):59–85.
Smolders, J., Torkildsen, Ø., Camu, W., Holmøy, T. An Update on Vitamin D and Disease Activity in Multiple Sclerosis. Frontiers in Immunology, 2020. 11:703.
Mokry, L. E., Ross, S., Ahmad, O. S. et al. Vitamin D and Risk of Multiple Sclerosis: A Mendelian Randomization Study. PLoS Medicine. 2018. 12(8): e1001866.
Mowry, E. M., et al. Vitamin D status predicts new brain MRI activity in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2012 Aug;72(2):234-40
Ascherio, A., et al. Vitamin D as an early predictor of multiple sclerosis activity and progression. JAMA Neurol. 2014 Mar;71(3):306-14
Ulises Gomezâ€Pinedo et al. Vitamin D increases remyelination by promoting oligodendrocyte lineage differentiation. Brain Behav. 2019 Dec 13;10(1):e01498
Amarpreet Sangha et al. The Role of Vitamin D in Neuroprotection in Multiple Sclerosis: An Update. Nutrients. 2023 Jun 30;15(13):2978.
Larissa Ragozo Cardoso de Oliveira et al. Calcitriol Prevents Neuroinflammation and Reduces Blood-Brain Barrier Disruption and Local Macrophage/Microglia Activation. Front. Pharmacol. 12 March 2020
Numerosi studi hanno posto l’accento sul ruolo della vitamina D non solo come semplice regolatore del metabolismo del calcio, bensì come immunomodulatore e antinfiammatorio evidenziando possibili benefici nella SM.
In particolare, si ipotizza che la vitamina D mitiga alcuni aspetti patogenetici della malattia, come l’infiammazione cronica “smoldering inflammation†e, potenzialmente, la progressione dei cosiddetti “black holesâ€.
SMOLDERING INFLAMMATION e BLACK HOLES
La SM è caratterizzata dalla presenza di linfociti T autoreattivi (in particolare Th1 e Th17) e linfociti B che riconoscono antigeni della mielina, innescando un danno ad ampie parti del SNC. Tradizionalmente, la SM è considerata come una malattia acuta a “recidive†(ricadute), ma studi più recenti hanno evidenziato che un processo infiammatorio cronico e silente può proseguire anche tra le ricadute cliniche. Questo fenomeno è stato definito “smoldering inflammation†e sarebbe alla base della progressione lenta e costante del danno neuronale che si osserva anche nelle forme secondariamente o primariamente progressive.
Un esempio di “smoldering lesion†consiste nelle lesioni croniche attive che presentano un anello di macrofagi e microglia attivati al loro margine (paramagnetic rim lesions), in grado di mantenere l’infiammazione locale per lunghi periodi. Tali lesioni, non sempre visibili sulle RM convenzionali, possono contribuire a generare un progressivo allargamento e una maggiore disfunzione tissutale, fino alla degenerazione assonale.
Sul piano radiologico, i black holes rappresentano aree di perdita tissutale severa, con riduzione della densità assonale e marcata demielinizzazione e sono evidenti in T1 come ipointensità . I black holes riflettono la distruzione assonale definitiva.
La presenza e l’accumulo di black holes stabili nel tempo correla generalmente con progressione della disabilità e con un peggior outcome clinico.
RUOLO DELLA VITAMINA D NELLA SM
Vitamina D e Smoldering Inflammation: Meccanismi Molecolari
La smoldering inflammation è un processo infiammatorio cronico e di basso grado che persiste anche nelle fasi progressive della SM. Questo tipo di infiammazione è guidato da una risposta immunitaria disregolata, che coinvolge sia il sistema immunitario innato che quello adattativo.
La vitamina D agisce su più livelli per modulare questa infiammazione:
1. Modulazione delle cellule T helper (Th) e T regolatorie (Treg):
La vitamina D inibisce la differenziazione delle cellule Th17, che sono fondamentali nella patogenesi della SM. Le Th17 secernono citochine pro-infiammatorie come l'interleuchina-17 (IL-17) e l'interferone-gamma (IFN-γ), che promuovono l'infiammazione e il danno tissutale. Allo stesso tempo, la vitamina D favorisce la differenziazione delle cellule T regolatorie (Treg), che svolgono un ruolo cruciale nel mantenere la tolleranza immunitaria e nel sopprimere le risposte autoimmuni. Le Treg producono citochine antinfiammatorie come l'interleuchina-10 (IL-10) e il fattore di crescita trasformante beta (TGF-β).
2. Inibizione delle citochine pro-infiammatorie:
La vitamina D riduce l'espressione di citochine infiammatorie come IL-6, TNF-α e IL-1β, che sono coinvolte nella perpetuazione dell'infiammazione cronica.
Inoltre, la vitamina D inibisce l'attivazione del fattore nucleare kappa B (NF-κB), un regolatore chiave della risposta infiammatoria.
3. Modulazione delle cellule della microglia:
Nella SM, la microglia (le cellule immunitarie residenti del sistema nervoso centrale) svolge un ruolo importante nella smoldering inflammation. La vitamina D riduce l'attivazione della microglia e la sua capacità di secernere citochine pro-infiammatorie, contribuendo a limitare il danno neuronale.
4. Effetti sulle cellule B:
La vitamina D inibisce la proliferazione delle cellule B e la loro differenziazione in plasmacellule, riducendo la produzione di autoanticorpi che possono contribuire all'infiammazione cronica.
Vitamina D e Black Holes: Meccanismi Neuroprotettivi
I black holes sono lesioni croniche osservate alla risonanza magnetica (MRI) che rappresentano aree di grave perdita assonale e danno tissutale irreversibile. La vitamina D può influenzare la formazione di queste lesioni attraverso diversi meccanismi:
1. Protezione degli oligodendrociti e promozione della rimielinizzazione:
La vitamina D stimola la produzione di fattori neurotrofici, come il fattore di crescita neuronale (NGF) e il fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF), che supportano la sopravvivenza degli oligodendrociti, le cellule responsabili della produzione di mielina.
Inoltre, la vitamina D promuove la differenziazione delle cellule precursori degli oligodendrociti, favorendo la riparazione della mielina danneggiata.
2. Riduzione dello stress ossidativo:
La vitamina D ha proprietà antiossidanti che contrastano i danni causati dai radicali liberi. Nella SM, lo stress ossidativo è un fattore chiave nel danno assonale e nella formazione di black holes. La vitamina D aumenta l'espressione di enzimi antiossidanti come la superossido dismutasi (SOD) e la glutatione perossidasi, proteggendo le cellule neuronali dal danno ossidativo.
3. Stabilizzazione della barriera emato-encefalica (BBB):
La vitamina D contribuisce a mantenere l'integrità della BBB, riducendo l'infiltrazione di cellule immunitarie nel sistema nervoso centrale. Questo limita il danno infiammatorio e la formazione di lesioni croniche.
Sulla base dei meccanismi molecolari e neuroprotettivi evidenziati dalla vitamina D, il Protocollo Coimbra nella SM rappresenta un valido strumento terapeutico, in grado di ridurre la frequenza delle ricadute e di mitigare smoldering inflammation e black holes.
Riferimenti bibliografici
Compston A, Coles A. Multiple sclerosis. Lancet. 2008;372(9648):1502–1517
Assunta Dal-Bianco, Jiwon Oh, Pascal Sati, Martina Absinta.Chronic active lesions in multiple sclerosis: classification, terminology, and clinical significance. Ther Adv Neurol Disord. 2024 Dec 19;17:17562864241306684
Martina B Sintzel, Mark Rametta, Anthony T Reder. Vitamin D and Multiple Sclerosis: A Comprehensive Review. Neurol Ther. 2017 Dec 14;7(1):59–85.
Smolders, J., Torkildsen, Ø., Camu, W., Holmøy, T. An Update on Vitamin D and Disease Activity in Multiple Sclerosis. Frontiers in Immunology, 2020. 11:703.
Mokry, L. E., Ross, S., Ahmad, O. S. et al. Vitamin D and Risk of Multiple Sclerosis: A Mendelian Randomization Study. PLoS Medicine. 2018. 12(8): e1001866.
Mowry, E. M., et al. Vitamin D status predicts new brain MRI activity in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2012 Aug;72(2):234-40
Ascherio, A., et al. Vitamin D as an early predictor of multiple sclerosis activity and progression. JAMA Neurol. 2014 Mar;71(3):306-14
Ulises Gomezâ€Pinedo et al. Vitamin D increases remyelination by promoting oligodendrocyte lineage differentiation. Brain Behav. 2019 Dec 13;10(1):e01498
Amarpreet Sangha et al. The Role of Vitamin D in Neuroprotection in Multiple Sclerosis: An Update. Nutrients. 2023 Jun 30;15(13):2978.
Larissa Ragozo Cardoso de Oliveira et al. Calcitriol Prevents Neuroinflammation and Reduces Blood-Brain Barrier Disruption and Local Macrophage/Microglia Activation. Front. Pharmacol. 12 March 2020
20th Gen 2025
VITAMINA D, GENOMA E MALATTIE AUTOIMMUNI
Le malattie autoimmuni rappresentano un gruppo eterogeneo di patologie in cui il sistema immunitario attacca erroneamente i tessuti sani dell'organismo. Tra le più comuni si annoverano il lupus eritematoso sistemico, l'artrite reumatoide, la sclerosi multipla e il diabete di tipo 1. Nonostante i progressi nella comprensione di queste malattie, la loro eziologia rimane complessa e multifattoriale, coinvolgendo sia fattori ambientali che genetici. In questo contesto, lo studio del genoma umano ha rivoluzionato il modo in cui comprendiamo, diagnostichiamo e trattiamo le malattie autoimmuni.
IL RUOLO DEL GENOMA NELLE MALATTIE AUTOIMMUNI
Il genoma umano, ovvero l'insieme completo del DNA di un individuo, contiene tutte le informazioni necessarie per lo sviluppo e il funzionamento dell'organismo. Negli ultimi decenni, gli studi di associazione genome-wide (GWAS) hanno identificato numerosi polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) associati a un aumentato rischio di sviluppare malattie autoimmuni. Questi studi hanno evidenziato che molte di queste varianti genetiche sono localizzate in geni coinvolti nella regolazione del sistema immunitario, come quelli del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC), che gioca un ruolo cruciale nel riconoscimento degli antigeni. Ad esempio, nel caso dell'artrite reumatoide, varianti genetiche nel gene PTPN22 sono state associate a una maggiore suscettibilità alla malattia. Allo stesso modo, nella sclerosi multipla, varianti nei geni IL2RA e IL7R sono state collegate a un aumento del rischio. Queste scoperte non solo hanno migliorato la nostra comprensione dei meccanismi patogenetici, ma hanno anche aperto la strada a nuove strategie terapeutiche mirate.
MEDICINA PERSONALIZZATA E TRATTAMENTO DELLE MALATTIE AUTOIMMUNI
La conoscenza del genoma sta portando a un approccio sempre più personalizzato nella gestione delle malattie autoimmuni. La medicina personalizzata si basa sull'idea che i trattamenti possano essere ottimizzati in base al profilo genetico individuale, massimizzando l'efficacia e minimizzando gli effetti collaterali. Ad esempio, i farmaci biologici, come gli inibitori del TNF-α, hanno dimostrato di essere particolarmente efficaci in pazienti con specifici profili genetici.
Inoltre, l'analisi genomica può aiutare a identificare i pazienti a rischio di sviluppare resistenza ai farmaci o di sperimentare gravi effetti avversi. Questo è particolarmente importante nelle malattie autoimmuni, dove i trattamenti spesso richiedono un uso prolungato di farmaci immunosoppressori, che possono avere conseguenze significative sulla salute del paziente.
VITAMINA D, GENOMA E MALATTIE AUTOIMMUNI
Un'area di particolare interesse è il ruolo della vitamina D nelle malattie autoimmuni. La vitamina D, oltre al suo ben noto ruolo nel metabolismo osseo, ha un effetto immunomodulatore. Studi recenti hanno dimostrato che bassi livelli di vitamina D sono associati a un aumentato rischio di sviluppare malattie autoimmuni, come la sclerosi multipla e il lupus eritematoso sistemico.
Tuttavia, non tutti i pazienti rispondono allo stesso modo alla supplementazione di vitamina D. Questa variabilità può essere in parte spiegata da differenze genetiche nel recettore della vitamina D (VDR) e negli enzimi coinvolti nel metabolismo della vitamina D, come la 25-idrossilasi (CYP2R1) e la 1α-idrossilasi (CYP27B1). Ad esempio, alcune varianti genetiche nel gene VDR sono state associate a una ridotta risposta alla vitamina D, portando a una condizione di resistenza funzionale.
Lo studio del genoma ha permesso di identificare questi polimorfismi e di comprendere meglio i meccanismi alla base della resistenza alla vitamina D. Questa conoscenza è cruciale per sviluppare terapie più efficaci. Ad esempio, in pazienti con varianti genetiche che riducono l'efficacia della vitamina D, potrebbe essere necessario un dosaggio più elevato o l'uso di analoghi della vitamina D con maggiore attività biologica.
IL POTENZIALE TERAPEUTICO DELLA VITAMINA D
La vitamina D sta emergendo come un potenziale agente terapeutico nelle malattie autoimmuni. Oltre ai suoi effetti immunomodulatori, la vitamina D può influenzare l'espressione genica attraverso l'interazione con il recettore VDR, che agisce come un fattore di trascrizione. Questo meccanismo può modulare l'espressione di geni coinvolti nella risposta immunitaria, riducendo l'infiammazione e promuovendo la tolleranza immunologica.
Studi clinici hanno dimostrato che la supplementazione di vitamina D può migliorare i sintomi e ridurre le recidive in pazienti con sclerosi multipla. Tuttavia, l'efficacia di questa terapia varia notevolmente tra i pazienti, sottolineando l'importanza di un approccio personalizzato basato sul profilo genetico individuale.
CONCLUSIONI
Lo studio del genoma sta trasformando la nostra comprensione delle malattie autoimmuni, offrendo nuove opportunità per diagnosi precoci, prognosi più accurate e trattamenti personalizzati. La conoscenza delle varianti genetiche che influenzano la risposta alla vitamina D rappresenta un esempio concreto di come la genomica possa guidare lo sviluppo di terapie più efficaci e sicure.
In futuro, l'integrazione di dati genomici, clinici e ambientali consentirà di identificare i pazienti a maggior rischio di sviluppare malattie autoimmuni e di intervenire precocemente con strategie preventive e terapeutiche mirate. Questo approccio non solo migliorerà la qualità della vita dei pazienti, ma ridurrà anche i costi sanitari associati a queste patologie croniche.
RIFERIMENTI
1. Cooper, G. S., & Stroehla, B. C. (2003). The epidemiology of autoimmune diseases. Autoimmunity Reviews, 2(3), 119-125.
2. Viatte, S., Plant, D., & Raychaudhuri, S. (2013). Genetics and epigenetics of rheumatoid arthritis. Nature Reviews Rheumatology, 9(3), 141-153.
3. International Multiple Sclerosis Genetics Consortium. (2013). Analysis of immune-related loci identifies 48 new susceptibility variants for multiple sclerosis. Nature Genetics, 45(11), 1353-1360.
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